2019年全球淋巴癌发病率调查结果显示，我国淋巴瘤发病率约为6.3/10万人，每年新发病例约为9万人 ，已成为我国男性的第八大高发恶性肿瘤（占比约2.1%）。虽然目前已上市CD19-CAR-T（如Kymriah，yescarta）细胞疗法对B细胞淋巴瘤有较好的疗效，但是需要自体采血，制备周期长、价格昂贵，普通人难以负担；市面上还有CD3/CD19双特异性抗体治疗可供选择，但是其全身性给药易产生细胞因子风暴等严重的毒副作用。因此，迫切地需要新的治疗方法。
溶瘤病毒是一类能够选择性地感染、复制和破坏肿瘤细胞的肿瘤杀伤型病毒，此类产品的生产工艺成熟，可以大批量制备“现货”型治疗药物，大大降低制作的时间和费用成本。2015年，Talimogene laherparepvec（T-VEC）成为首个被FDA批准的溶瘤病毒，用于恶性黑色素瘤的治疗，而后联合PD-1抗体治疗，疗效倍增。这是由于溶瘤病毒可诱导全身性抗肿瘤免疫反应，起到更好的抗肿瘤作用。
近日，荣谷生物研发团队携手浙大二院、浙江省人民医院的专家团队在Nature子刊《Blood Cancer Journal》发表了研究成果“CD19-targeted BiTE expression by anoncolytic vaccinia virus significantly augments therapeutic efficacy againstB-cell lymphoma”。该团队研发了一种能编码 CD19 特异性BiTE的溶瘤痘苗病毒(OVV-CD19BiTE)，将免疫治疗和溶瘤病毒治疗整合一体化，并证明其有更高效的抗肿瘤作用。
在本研究中，研究团队首先在体外证明了，OVV-CD19BITE能够促进T 细胞的活化和增殖，上调了CD4+和CD8+T细胞上的活化标志物CD25、OX40和4-1BB，显著诱导与T细胞耗竭相关的PD-1表达。此外，OVV-CD19BITE能够诱导T细胞介导的旁观者效应。
之后，研究团队在体外进一步验证了OVV-CD19BITE的抗肿瘤作用。在NSG小鼠中，通过小动物活体成像体系可以看到，OVV-CD19BITE可以招募更多的T细胞到肿瘤部位，并延长T细胞的生存时间，起到更好的抗肿瘤作用。而通过瘤内治疗OVV-CD19BITE可以抑制肿瘤的生长，延长小鼠的生存期，并且可有效刺激肿瘤微环境内CD3+T细胞、CD8+T细胞、活化CD8+T细胞和Th1细胞的比例，改善了肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤；之后，为了进一步模拟临床上的淋巴瘤，通过NSG小鼠全身成瘤，腹腔治疗的方法，进一步进行验证。结果显示，OVV-CD19BITE可以抑制肿瘤的生长，延长小鼠的生存期。并且，通过小动物活体成像体系可以看到，OVV-CD19BITE组有3只小鼠的肿瘤完全消退，得到了长期的生存。
最后，研究团队进一步验证了OVV-CD19BITE的安全性。通过qPCR的方法，只有在肿瘤中可以检测病毒的存在，而在其他组织中没有检测到病毒的残留。说明该重组病毒的安全性是比较好的，为进一步的临床试验做好了准备。
